MSD y el Canadian Cancer Trials Group (CCTG) han anunciado los resultados del ensayo de fase 3 CCTG IND.227/KEYNOTE-483 que evalúa pembrolizumab, la terapia anti-PD-1 de MSD, más quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con mesotelioma pleural avanzado irresecable. En el análisis final del estudio, pembrolizumab más quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia global (SG), reduciendo el riesgo de muerte en un 21 % (HR=0,79 [IC del 95 %, 0,64-0,98], valor p bilateral = 0,0324), con una mediana de supervivencia de 17,3 meses (ICV del 95 %, 14,4-21,3) en comparación con los 16,1 meses (IC del 95 %, 13,1-18,2) para la quimioterapia sola. Estos novedosos datos se han presentado durante una sesión oral de abstracts en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) (abstract #LBA8505) y se están discutiendo con autoridades reguladores de todo el mundo.

“Los pacientes con mesotelioma pleural suelen ser diagnosticados en una etapa avanzada, cuando la tasa de supervivencia a cinco años es solo del 12 % y la cirugía curativa no es una opción[1]”, explicó la Dra. Lesley Seymour, directora del Programa de Nuevos Medicamentos en Investigación en el CCTG e investigadora principal del ensayo IND.227. “La adición de pembrolizumab al esquema de platino-pemetrexed en nuestro estudio resultó en una mejora significativa en la supervivencia global, en la supervivencia libre de progresión y en las tasas de respuesta objetiva en comparación con el esquema de platino-pemetrexed solo, independientemente de la expresión de PD-L1”.

“Estos resultados respaldan el potencial de pembrolizumab más quimioterapia como una nueva opción de tratamiento de primera línea para pacientes con mesotelioma pleural avanzado, quienes actualmente tienen opciones de tratamiento limitadas”, añadió el Dr. Gregory Lubiniecki, vicepresidente de Desarrollo Clínico Global de MSD. “Estos datos demuestran nuestro compromiso de mejorar los resultados para pacientes con diferentes tipos de cáncer torácico a través de nuestro amplio programa de desarrollo clínico e investigación que evalúa pembrolizumab en tumores nuevos y difíciles de tratar”.

Diseño del estudio IND.227/KEYNOTE-483 y datos adicionales

IND.227/KEYNOTE-483 es un ensayo clínico aleatorizado y abierto de fase 2/3 (ClinicalTrials.gov, NCT02784171) impulsado y llevado a cabo por el CCTG en colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer de Nápoles (NCIN) y el Intergrupo Francófono de Cancer Torácico (IFCT). MSD proporcionó pembrolizumab y apoyo para el ensayo. El ensayo evaluó pembrolizumab más quimiterapia versus quimioterapia sola para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural avanzado irresecable. El objetivo principal del estudio es la supervivencia global (SG), y los objetivos secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión (SLP) y las tasas de respuesta objetiva (TRO) evaluadas por una revisión central independiente y enmascarada (BICR, por las siglas en inglés) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) modificados para el mesotelioma, seguridad y calidad de vida. La parte de fase 3 del ensayo reclutó a 440 pacientes que fueron asignados al azar para recibir:

Pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa [VI] cada tres semanas [Q3W] durante un máximo de 35 ciclos) más pemetrexed (500 mg/m2 Q3W durante seis ciclos) y cisplatino (75 mg/m2 Q3W durante seis ciclos; se permitía la sustitución por carboplatino [AUC 5-6 Q3W durante seis ciclos]), o Pemtrexed y cisplatino (se permitía la sustitución por carboplatino).

La SLP también mejoró significativamente con pembrolizumab más quimioterapia en comparación con la quimioterapia sola (HR=0,80 [IC del 95 %, 0,65-0,99], valor p bilateral = 0,0372; mediana de SLP 7,13 meses versus 7,16 meses respectivamente). A los 12 meses, la tasa estimada de SLP fue del 26 % para pembrolizumab más quimioterapia versus el 17 % para la quimioterapia sola. La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue significativamente mayor para pembrolizumab más quimioterapia en comparación con la quimioterapia sola (62 % versus 38 %, p<0,0001).

El perfil de seguridad de pembrolizumab más quimioterapia en este estudio fue consistente con estudios previamente informados. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento del estudio de grado 3 o 4 ocurrieron en el 27 % de los pacientes en el grupo de pembrolizumab más quimioterapia y en el 15 % de los pacientes en el grupo de quimioterapia sola. Los eventos adversos de grado ≥3 más comunes en el grupo de pembrolizumab fueron fatiga (7 %), náuseas (5 %) y neutropenia febril (5 %); los valores correspondientes para el grupo de quimioterapia fueron 6 %, 1 % y 1 %. Los eventos adversos relacionados con pembrolizumab que resultaron en la interrupción de pembrolizumab ocurrieron en el 16 % de los pacientes que recibieron pembrolizumab más quimioterapia.

Acerca del Canadian Cancer Trials Group

El Canadian Cancer Trials Group (CCTG) es una cooperativa de investigación de ensayos clínicos de cáncer que desarrolla, lleva a cabo y analiza ensayos de fase I a III para probar terapias contra el cáncer y de apoyo en más de 85 hospitales y centros de cáncer en todo Canadá e internacionalmente. Desde su centro de operaciones en la Universidad de Queen, el CCTG ha respaldado más de 600 ensayos que han reclutado a 100.000 pacientes de 40 países en 6 continentes a través de una red global de 20.000 investigadores y personal de ensayos clínicos. CCTG es un programa nacional de la Sociedad Canadiense del Cáncer (CCS, por sus siglas en inglés) y su objetivo es mejorar la supervivencia y la calidad de vida de todas las personas con cáncer. CCTG IND.227 fue respaldado por una subvención del CCS (707213). Para obtener más información, visite el sitio web de CCTG: www.cctg.ca

Acerca de pembrolizumab

Pembrolizumab es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al incrementar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para detectar y combatir las células tumorales. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.

MSD tiene el mayor programa de investigación clínica en inmunooncología de la industria. Hay actualmente más de 1.600 ensayos estudiando pembrolizumab en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de pembrolizumab pretende conocer el papel de pembrolizumab en distintos cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de un paciente de beneficiarse del tratamiento con pembrolizumab, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.

En España, pembrolizumab está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: (i) en monoterapia para el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos; (ii) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50% sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (iii) en monoterapia para el tratamiento del CPNM localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una TPS mayor o igual 1% y que hayan recibido al menos un tratamiento de quimioterapia previo (los pacientes con mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK deben haber recibido también terapia dirigida antes de recibir pembrolizumab); (iv) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK, en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar, en los que la terapia actual es la quimioterapia. (v) En combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos, está financiada en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar. (vi) En monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con melanoma en estadio III y con afectación de ganglios linfáticos que hayan sido sometidos a resección completa; limitando su uso en estadios IIIC y IIID. (vii) En monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-FU para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 1, está financiado en monoterapia en pacientes no candidatos a la quimioterapia estándar (régimen EXTREME) y en combinación con quimioterapia basada en platinos y 5-FU en pacientes que presenten síntomas y/o enfermedad de rápida evolución o alta carga tumoral que haga prever un desenlace fatal en 6 meses. (viii) En combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. (ix) En monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio/alto y alto tras nefrectomía y en los pacientes M1 NED, tras la nefrectomía y la resección de las lesiones metastásicas. (x) En monoterapia para el tratamiento en primera línea para el tratamiento de carcinoma colorrectal metastásico en adultos con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneo (dMMR).[5]

El resto de las indicaciones se encuentran en situación de no financiación o pendientes de los correspondientes trámites de precio y reembolso. Para más información sobre el estado de financiación puede consultar la página web de BIFIMED. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

El enfoque de MSD en el cáncer

Nuestro objetivo es traducir los avances científicos en medicamentos oncológicos innovadores para ayudar a las personas con cáncer en todo el mundo. En MSD, el potencial de traer nuevas esperanzas a las personas con cáncer impulsa nuestro propósito y apoyar la accesibilidad a nuestros medicamentos contra el cáncer es nuestro compromiso.

Como parte de nuestro enfoque en el cáncer, MSD se compromete a explorar el potencial de la inmunooncología con uno de los programas de desarrollo más grandes de la industria en más de 30 tipos de tumores. También continuamos fortaleciendo nuestra cartera de productos a través de adquisiciones estratégicas y estamos priorizando el desarrollo de varios candidatos oncológicos prometedores con el potencial de mejorar el tratamiento de cánceres avanzados.