Moderna, Inc. (NASDAQ:MRNA) ha anunciado que se han publicado en ‘Nature’. los datos provisionales de un ensayo clínico de fase 1/2, abierto, de optimización de dosis y de extensión, realizado por primera vez en humanos, que evalúa la seguridad y la eficacia del mRNA-3927, una terapia de ARNm en investigación para la acidemia propiónica (AP).

"Estamos muy contentos de compartir los primeros datos clínicos publicados que utilizan una terapia de ARNm para la sustitución de proteínas intracelulares", ha comentado Kyle Holen, Senior Vice President and Head of Development, Therapeutics and Oncology en Moderna.  "La AP es un trastorno metabólico hereditario poco frecuente que se produce por la incapacidad del organismo para procesar ciertas partes de proteínas y lípidos a causa de una deficiencia enzimática específica. Las personas con AP pueden acumular en su organismo cantidades nocivas de metabolitos tóxicos que conducen a descompensaciones metabólicas y complicaciones multisistémicas. Estos datos provisionales indican signos tempranos de potencial beneficio clínico con mRNA-3927 y, lo que es más importante, también demuestran que mRNA-3927 tiene escasos efectos secundarios limitantes para el tratamiento. Estoy especialmente orgulloso de los resultados obtenidos, dado que en la actualidad no existen tratamientos terapéuticos aprobados para los pacientes con esta enfermedad".

El ensayo clínico de fase 1/2 en curso (identificador ClinicalTrials.gov: NCT04159103) es un estudio global, multicéntrico, abierto, diseñado para evaluar la seguridad, farmacodinámica y farmacocinética de mRNA-3927 en participantes a partir de un año, con AP confirmada genéticamente. Los datos del estudio se presentaron previamente en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular (ASGCT, por sus siglas en inglés).

En el último corte de datos (31 de mayo de 2023), 16 participantes recibieron la terapia en investigación mRNA-3927 en cinco cohortes como parte de los estudios de optimización de dosis y de extensión. De estos, 12 participantes completaron el estudio y se inscribieron en el estudio de extensión abierto. Se administraron más de 340 dosis intravenosas.

Hasta la fecha, el mRNA-3927 ha sido bien tolerado por los participantes que recibieron las dosis administradas, sin que se observaran toxicidades limitantes de la dosis. En quince participantes se registraron acontecimientos adversos durante el tratamiento (AADT), mientras que nueve participantes los experimentaron en relación con el fármaco. Asimismo, se reportaron eventos adversos graves en ocho participantes. La mayoría de ellos, relacionados con la AP y no con el mRNA-3927. Cinco participantes presentaron AADT leves relacionados con la infusión; sin embargo, la mayoría de los eventos ocurrieron en las primeras dosis. Se observó una reducción del número de eventos de descompensación metabólica, reduciendo el riesgo en un 70% durante el periodo de tratamiento del estudio de optimización de dosis. No se detectaron efectos de descompensación metabólica con dosis más altas de mRNA-3927.

En la actualidad se están inscribiendo más participantes en el estudio como parte de una fase de ampliación de dosis para permitir una mayor caracterización de la eficacia, seguridad y actividad farmacodinámica del mRNA-3927.