Novo Nordisk ha presentado en las sesiones científicas del Congreso Americano de Diabetes (ADA, por sus siglas en inglés), nuevos datos clínicos de tres ensayos para diabetes tipo 2. En primer lugar, un ensayo de fase 2 con resultados positivos de zenagamtida1, otro relativo a los resultados positivos para adultos con diabetes tipo 2 (DM2) en tratamiento con semaglutida 1 mg que aumentan la dosis a 2 mg2 y, por último, nuevos datos clínicos de los ensayos REIMAGINE 1-3, para CagriSema3,4,5.

La diabetes tipo 2 (DM2) es una enfermedad crónica que afecta a la forma en que el organismo procesa el azúcar en sangre (glucosa) para obtener energía . Se calcula que en el mundo hay unos 537 millones de personas con DM2, siendo España el quinto país con mayor prevalencia de diabetes en Europa, con 4,7 millones de casos .

Ensayo de fase 2 con resultados positivos de zenagamtida

Zenagamtida, también conocido como amicretina, es un agonista peptídico unimolecular de los receptores de GLP-1 y amilina1.  Según el ensayo de fase 2 presentado en ADA, la molécula mostró reducciones en la hemoglobina glicosilada (la HbA1c mide el nivel promedio de glucosa en sangre) y en el peso corporal, un objetivo secundario clave, frente a placebo tras 36 semanas1.

Los resultados del estudio incluyen la evaluación de seis dosis subcutáneas de este medicamento (entre 0,4 mg y 40 mg) frente a placebo en 262 adultos con DM2 con control insuficiente (HbA1c entre el 7,0 % y el 10,0 %) tratados con metformina, con o sin un inhibidor de SGLT2. El estudio cumplió su objetivo principal de cambio en la HbA1c en todas las dosis y también el objetivo secundario clave de soporte de cambio en el peso corporal (a partir de dosis de 1,5 mg) con zenagamtida frente a placebo tras 36 semanas1.

“Este es el primer tratamiento en investigación para la diabetes tipo 2 que combina en una única molécula los mecanismos de acción de los agonistas de los receptores de GLP-1 y amilina. Estos resultados de fase 2 se suman a la creciente evidencia sobre el potencial de este fármaco para mejorar de forma significativa el control de la glucosa en sangre en personas con diabetes tipo 2, así como para influir en el peso corporal en personas con obesidad”, afirmó Martin Holst Lange, director científico y vicepresidente ejecutivo de I+D en Novo Nordisk. “Estos resultados refuerzan nuestro liderazgo científico y nos permiten seguir avanzando en el desarrollo de tratamientos innovadores que podrían ampliar las opciones terapéuticas y ofrecer a pacientes y profesionales sanitarios más posibilidades en el control de la diabetes tipo 2 y la obesidad”, añadió.

Este estudio de fase 2 muestra una reducción de la HbA1c que aumentó con la dosis y fue estadísticamente significativa desde el inicio hasta la semana 36 con todas las dosis, en comparación con placebo. 1 Hasta el 89,1 % de los participantes tratados con este medicamento alcanzaron niveles de HbA1c inferiores al 7 %, y hasta el 76,2 % lograron valores iguales o inferiores al 6,5 %1. Además, el tiempo en rango objetivo de glucosa (70–180 mg/dL (3,9–10,0 mmol/L)) superó el objetivo recomendado a nivel internacional (>70 %) en todas las dosis evaluadas, alcanzando hasta el 91,4 % con 40 mg1. Estos resultados apuntan a una sólida eficacia glucémica, teniendo en cuenta que los grupos tratados con las dosis más altas de este medicamento solo estuvieron expuestos a la dosis de mantenimiento durante un periodo limitado (es decir, 20 mg durante 8 semanas y 40 mg durante 4 semanas)1.

A partir de estos resultados, Novo Nordisk tiene previsto iniciar un programa de desarrollo en fase 3 en adultos con DM2 en el segundo semestre de 2026.

Nuevos datos de vida real en adultos con diabetes tipo 2 (DM2) en tratamiento con semaglutida 1 mg que aumentan la dosis a 2 mg2

Del mismo modo, se han presentado nuevos datos de vida real del estudio retrospectivo COMPETE SWITCH que muestran que, al cabo de un año, los adultos con diabetes tipo 2 (DM2) en tratamiento con semaglutida 1 mg que aumentan la dosis a 2 mg se asocian con una probabilidad similar de alcanzar niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c) inferiores al 7 % y una mayor probabilidad de experimentar una pérdida de peso igual o superior al 5%, en comparación con aquellos que cambiaron a tirzepatida 2,5 mg o 5 mg con la posibilidad de ajustar la dosis.2

“Estos datos abordan una cuestión clave en la práctica clínica: en personas con diabetes tipo 2 que ya reciben este fármaco, aumentar la dosis puede ayudarles a alcanzar sus objetivos terapéuticos en comparación con el cambio a otro tratamiento”, asegura el Dr. Michael Radin, director Médico Ejecutivo de Novo Nordisk. “Estos resultados de vida real respaldan las recomendaciones de las guías de la ADA, que señalan que la mayoría de los adultos con diabetes tipo 2 deberían aspirar a una HbA1c inferior al 7 %, junto con una reducción de peso corporal de al menos entre un 5 % y un 7 %”, añade.

En términos de peso, en una cohorte de más de 56.000 adultos con DM2 (semaglutida 2 mg, n=48.596; tirzepatida, n=8.256), el análisis mostró que las personas tratadas con la primera opción terapéutica de 2 mg se asocian con una mayor probabilidad de lograr una pérdida de peso ≥5 % en comparación con aquellas que cambiaban al otro fármaco (iniciando en 2,5 mg o 5 mg, con ajuste de dosis), partiendo de un peso inicial de 105 kg y 106,2 kg, respectivamente.¹ Al año, el 60,5 % (IC del 95 %: 58,7 %-62,3 %) de los pacientes con aumento de dosis de semaglutida alcanzaron este objetivo, frente al 55,3 % (IC del 95 %: 53,9 %-56,7 %) en el grupo de tirzepatida (p<0,001). Además, estos pacientes mostraron una mayor probabilidad de lograr una pérdida de peso ≥5 % a lo largo del tiempo (HR: 1,19; IC del 95 %: 1,15–1,24; p<0,001).2

En cuanto al control glucémico, los datos de la cohorte de más de 64.000 adultos con DM2 (aumento de dosis a semaglutida 2 mg, n=55.550; cambio a tirzepatida, n=9.338; HbA1c basal: 7,2 %) se asocian con una probabilidad similar de alcanzar una HbA1c <7 % al cabo de un año con ambos tratamientos. Al año, el 74,7 % (IC del 95 %: 73,3 %-76,2 %) de los adultos tratados con el tratamiento de 2 mg alcanzaron este objetivo, frente al 75,1 % (IC del 95 %: 74,0 %-76,2 %) en el grupo del otro fármaco (p<0,001). Asimismo, ambos grupos mostraron una probabilidad similar de alcanzar una HbA1c <7 % durante el seguimiento (HR: 0,98; IC del 95 %: 0,94–1,02; p=0,343).2

“Estos resultados de vida real aportan información relevante sobre cómo abordar la intensificación del tratamiento en adultos con diabetes tipo 2 que necesitan un mayor control glucémico”, señala Kathryn S. Tierney, MSN, APRN, FNP-BC, FAANP, del Middlesex Health MultiSpecialty Group en Middletown, Connecticut. “En la práctica clínica, muchos pacientes pueden preferir continuar con semaglutida en lugar de iniciar un nuevo tratamiento. El aumento de dosis puede ser una opción eficaz y centrada en el paciente para alcanzar objetivos tanto de control glucémico como de peso”, apunta.

Novedades para CagriSema, que logra reducciones significativas en los niveles de glucosa y el peso en adultos con diabetes tipo 2 en múltiples estudios del programa REIMAGINE 3,4,5

Novo Nordisk ha presentado en este congreso, también, nuevos datos clínicos de los ensayos REIMAGINE 1-3, que muestran que CagriSema logró reducciones significativas de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y el peso corporal en adultos con diabetes tipo 2 (DM2). Todos los estudios cumplieron los objetivos primarios y confirmaron la reducción del peso corporal como objetivo secundario.3,4,5

En paralelo a su presentación en ADA, los resultados de los estudios REIMAGINE 1 y 2 se han publicado en The Lancet Diabetes & Endocrinology, mientras que los del estudio REIMAGINE 3 se han publicado en The Lancet1,2,3. El programa clínico REIMAGINE, centrado en adultos con DM2, da continuidad al programa de estudios REDEFINE, que evalúa su uso en personas con sobrepeso u obesidad, con y sin diabetes.

“Los estudios REIMAGINE 1-3 muestran resultados prometedores al combinar un nuevo análogo de amilina con los ya probados beneficios de semaglutida en la reducción de la HbA1c y el peso corporal en adultos con diabetes tipo 2”, expone Martin Holst Lange, director científico y vicepresidente ejecutivo de I+D en Novo Nordisk. “La consistencia de los resultados, observados en distintas fases de la enfermedad —desde etapas iniciales hasta pacientes en tratamiento con insulina basal—, refuerza el potencial de esta combinación terapéutica.  Estos datos sugieren que esta molécula tiene el potencial de convertirse en la primera terapia combinada de amilina y GLP-1 de su clase, que aborda el control de la glucemia y contribuye a la reducción del peso corporal en personas con diabetes tipo 2”, añade.

La amilina es una hormona pancreática -secretada junto con insulina tras la ingesta de alimentos- que actúa de forma complementaria al GLP-1 y participa en la regulación del apetito, el control glucémico, el peso corporal y otros procesos metabólicos4,5,6.

“El potencial terapéutico de la amilina en la diabetes tipo 2 es conocido desde hace años por la comunidad médica”, sostiene John B. Buse, MD, PhD, Profesor Distinguido de Medicina y director del Centro de Atención a la Diabetes de la Universidad de Carolina del Norte. “En los ensayos REIMAGINE estamos evaluando la combinación de cagrilintida, un novedoso agonista del receptor de amilina de acción prolongada, junto con semaglutida. Este enfoque sinérgico fue diseñado para abordar múltiples vías de regulación de la glucosa y podría ofrecer beneficios significativos para aquellas personas con diabetes tipo 2 que necesiten un enfoque diferente para un óptimo control”, añade.

REIMAGINE 1 es un ensayo de fase 3 de 40 semanas que evaluó la seguridad y eficacia de este tratamiento en dosis de 2,4 mg/2,4 mg y 1 mg/1 mg administradas una vez por semana frente a placebo en dosis equivalente, en 189 adultos con diabetes tipo 2 no completamente controlada con dieta y ejercicio. El objetivo principal de la investigación residió en el cambio en HbA1c desde el inicio hasta la semana 40. Entre los objetivos secundarios confirmatorios se incluyó también el cambio relativo en el peso corporal (%) durante ese mismo periodo3.

REIMAGINE 2 es un ensayo de fase 3 de 68 semanas que evaluó la eficacia y seguridad de este fármaco (en dosis de 2,4 mg/2,4 mg y 1 mg/1 mg) una vez por semana frente a semaglutida 2,4 mg y 1 mg, cagrilintida 2,4 mg y placebo con dosis equivalentes, en 2.713 adultos con DM2 insuficientemente controlada con metformina, con o sin inhibidor de SGLT22. El objetivo principal fue el cambio en la HbA1c (en puntos porcentuales) desde el inicio hasta la semana 68 con CagriSema 2,4 mg/2,4 mg en comparación con semaglutida 2,4 mg. Entre los objetivos secundarios confirmatorios se incluyeron comparaciones adicionales de la HbA1c, así como el cambio relativo en el peso corporal (en %) desde el inicio hasta la semana 684.

REIMAGINE 3 es un ensayo de fase 3 de 40 semanas que evaluó la seguridad y eficacia del medicamento en dosis 2,4 mg/2,4 mg y 1 mg/1 mg una vez por semana frente al placebo con dosis equivalente, en 274 adultos con DT2 como complemento a la insulina basal una vez al día, con o sin metformina. El resultado principal de la investigación residió en el cambio en la HbA1c desde la línea inicial hasta la semana 40. Asimismo, los criterios secundarios confirmatorios incluyeron un cambio relativo en el peso corporal (%) desde el inicio hasta la semana 405.

Además, los ensayos REIMAGINE 4 y REIMAGINE 5 evaluaron este tratamiento en dosis de 2,4 mg/2,4 mg y 1 mg/1 mg, respectivamente, frente a tirzepatida en adultos con diabetes tipo 2 bajo atención estándar.

Novo Nordisk presentó una solicitud de nuevo medicamento ante la Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés), en diciembre de 2025, para el control de peso, lo que refuerza su compromiso con la innovación en el abordaje de la obesidad. Se espera una decisión en el cuarto trimestre de 2026.