Novo Nordisk ha publicado los principales resultados de SELECT, su ensayo de resultados cardiovasculares de referencia en fase 3 que investiga los efectos de semaglutida 2,4 mg semanal en adultos con enfermedad cardiovascular establecida y sobrepeso u obesidad, sin diabetes, en la en la revista médica The New England Journal of Medicine (NEJM).

Los resultados presentados anteriormente ya mostraban que semaglutida 2,4 mg proporcionaba una reducción del riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE, por sus siglas en inglés) estadísticamente significativa del 20% durante un período de hasta cinco años frente a placebo (HR: 0.80; 95% confidence interval: 0.72; 0.90, p<0.001). Los resultados más recientes muestran que la reducción del riesgo de MACE se ha conseguido independientemente de la edad, el sexo, la etnia o el índice de masa corporal inicial.1 Los resultados también demostraron que los efectos beneficiosos de la reducción del riesgo de MACE se evidenciaron poco después del inicio del tratamiento, lo que sugiere un efecto más rápido de lo esperado si los efectos cardiovasculares estuvieran totalmente mediados por los efectos de esta molécula sobre la reducción del peso corporal.

Cada año mueren casi 18 millones de personas por enfermedades cardiovasculares, que es la principal causa de discapacidad y muerte en todo el mundo.2,3,4 Si bien ha disminuido la mortalidad cardiovascular en las últimas dos décadas, las muertes cardiovasculares relacionadas con la obesidad, en cambio, han aumentado significativamente.5 La obesidad provoca morbilidad y mortalidad cardiovascular y se asocia a factores de riesgo como la hipertensión y la inflamación arterial.

“Por primera vez, tenemos evidencias de que semaglutida 2,4 mg reduce el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares en pacientes de riesgo con un IMC igual o superior a 27 kg/m2, enfermedad cardiovascular establecida y sin antecedentes de diabetes”, señala el doctor Michael Lincoff, autor principal del estudio, vicepresidente de investigación del Departamento de Medicina Cardiovascular de la Clínica Cleveland y asesor de Novo Nordisk. Como explica este experto, “la reducción de tres puntos del riesgo de MACE observada en SELECT pone de manifiesto el potencial de una nueva opción en el tratamiento de la obesidad. De esta manera, se abordan algunas de las principales causas de muerte prevenible en todo el mundo".

Los análisis de los tres eventos adversos cardiovasculares (MACE) mostraron que el riesgo de infarto de miocardio no mortal o infarto se redujo en un 28% en comparación con el placebo (HR: 0,72; intervalo de confianza del 95%: 0,61; 0,85), el riesgo de muerte cardiovascular se redujo en un 15% (HR: 0,85; intervalo de confianza del 95%, 0,71; 1,01, no estadísticamente significativo a lo largo del ensayo) y el riesgo de ictus no mortal se redujo en un 7% en comparación con el placebo (HR: 0,93; intervalo de confianza del 95%: 0,74;1,15, no estadísticamente significativo a lo largo del ensayo).1 Además, se observaron efectos beneficiosos duraderos en todos los criterios de valoración cardiovasculares medidos.1 Los criterios de valoración secundarios confirmatorios mostraron que el riesgo de eventos de insuficiencia cardiaca, lo que incluye muerte cardiovascular, visitas a urgencias por insuficiencia cardiaca y hospitalizaciones, se redujo en un 18% en comparación con el placebo (HR: 0,82; intervalo de confianza del 95%: 0,71; 0,96) y el riesgo de muerte por cualquier causa se redujo en un 19% en comparación con el placebo (HR: 0,81; intervalo de confianza del 95%: 0,71; 0,93).1 Como el resultado sobre muerte cardiovascular no fue estadísticamente significativo a lo largo del ensayo, no se comprobó la superioridad de los restantes criterios de valoración secundarios confirmatorios debido a las pruebas jerárquicas.

Los criterios de valoración secundarios de apoyo también mostraron efectos beneficiosos de semaglutida 2,4 mg sobre otros factores de riesgo cardiovascular, incluida la reducción de la presión arterial, el colesterol y los niveles de azúcar en sangre.1 Aunque el ensayo no se diseñó como un ensayo de pérdida de peso, los participantes en el ensayo que recibieron este fármaco perdieron una media del 9,4% del peso corporal total que se mantuvo durante todo el ensayo.

"Este histórico estudio se basa en más de 20 años de investigación sobre la obesidad, una enfermedad crónica grave asociada a graves comorbilidades. Así pues, los resultados de SELECT serán decisivos para cambiar la forma en que percibimos y tratamos la obesidad", destaca Martin Lange, vicepresidente ejecutivo de Desarrollo de Novo Nordisk. El mismo incide en que “estos resultados representan un momento crucial para las personas con obesidad y para la comunidad científica mundial, ya que con este fármaco se abre una nueva era en el tratamiento de la obesidad y en la reducción potencial de los riesgos cardiovasculares”.

En el ensayo, semaglutida 2,4 mg pareció tener un perfil seguro y bien tolerado, en línea con los ensayos previos.

Novo Nordisk ha solicitado una actualización de la indicación de Wegovy® en los EE.UU. y la UE para incluir una indicación de reducción del riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes en adultos con un IMC ≥27 kg/m2 y enfermedad cardiovascular establecida. Se espera una decisión en 2024. La Food and Drug Administration (FDA) concedió recientemente la revisión prioritaria para añadir los datos de SELECT a la ficha técnica de Wegovy en los EE.UU.

Acerca del ensayo SELECT

SELECT (Efectos de la semaglutida sobre la cardiopatía y el ictus en pacientes con sobrepeso u obesidad) fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos y controlado por placebo diseñado para evaluar la eficacia de semaglutida 2,4 mg en comparación con placebo como complemento del tratamiento estándar para reducir el riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares importantes (MACE) en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, sobrepeso u obesidad, sin antecedentes de diabetes.

Los pacientes que participaron en el ensayo tenían 45 años o más y un índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 27 kg/m2. Los datos demográficos básicos por grupos de edad muestran que el 24% tenían entre 45 y 54 años, el 38% entre 55 y 64 años, el 30% entre 65 y 74 años y el 8% más de 75 años. Por raza o etnia, el 84% de los participantes en el ensayo eran blancos, el 10% hispanos o latinos, el 8% asiáticos, el 4% negros y el 3% de otras etnias. El 72% de los participantes eran hombres y el 28% mujeres.

El ensayo SELECT, iniciado en 2018, se ha llevado a cabo en 800 centros de investigación de 41 países y han participado 17.604 pacientes.